NMNはヒト細胞における代謝調節剤AMPKの活性化を明らかに増加させる

NMNでヒト細胞を処理すれば、NAD+レベルが3倍になり、AMPKの活性も促進します。

AMPKは低エネルギー時に糖と脂肪を代謝する酵素です。

ハイライト

• NMNでヒトの乳がん細胞を治療すれば、AMPKの活性化を1200%向上させます。AMPKは代謝作用のマスタースイッチであり、細胞エネルギー生成を促進します。
• NMNは細胞内のNAD+レベルの濃縮を3倍にします。NAD+は細胞エネルギー合成に必要不可欠な分子で、年齢と友の多くの人が失っていくものとして知られています。
• これらの結果は、NMNが細胞内のNAD+レベルを増加させ、AMPKの活性化を刺激することによって抗老化の利点となる説の裏づけとなっております。

 

ニコチンアミドアデニン二ヌクレオチド（NAD+）レベルの増加は、NAD+が細胞の健康におけるその基本的な役割に有望な抗老化能力を持っていることを物語っています。同様に、AMPKは一般的に低エネルギーレベル（カロリー制限を含む）時に活性化され、長寿を促進する働きをする基本分子です。研究により、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の服用で、体内のNAD+レベルをほぼ2倍にすることが明らかにされています。糖尿病初期の女性のインスリン感受性や、長距離ランナーの筋肉の酸素利用などの代謝パラメータの改善も、NAD+レベルの増加との相関関係が見られました。動物の研究では、NAD+を増強するとSirtuinsの活性化などによってAMPKの働きが著しく活性化します。しかしNMNのようなNAD+化合物によるAMPKの働きの活性化はヒト細胞では観察されていません。

Wellness-One Co.，Ltdの山本とその同僚が『Journal of Biomedical Research and Environmental Sciences』に発表した研究によれば、培養液に1 mg/mL NMNを投与しヒトMCF-7乳がん細胞に処置を加えると、AMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPK）の活動が1200%を超えることを明らかにしました。さらに、NMN治療は細胞内のNAD+レベルを3倍に上げたのです。これらの結果は、NAD+レベルを上昇させることによって、NMNがミトコンドリアの健康とオートファジー（細胞の破片を破棄するシステム）を強化したAMPKによって長寿に至るプロセスを促進できるということを示しています。この研究はまた、NMNなどのNAD+前駆体を補充することで細胞エネルギーの生成を促進し、老化に伴い急激に活力が弱まるのを防ぎ緩やかにするという、より多くの証拠も示しました。

 

NMNでAMPK活性化を12倍、NAD+レベルの上昇

山本と同僚達は、NMNの投与によるAMPK活性化の影響を調べるため、培養液中のMCF-7人の乳がん細胞を1 mg/kg投与し、AMPK活性化を測定しました。24時間の間に、研究者は、処理されない細胞に比べて、AMPK活性は1時間後に驚くべき1230.5%、12時間後に506.5%、24時間後に849.2%増加したことを発見しました。これらの発見は、NMN治療がAMPK活性化の増幅に大きな影響を及ぼすことを示しています。またミトコンドリアの生成とオートファジーなどのプロセスを促進することを示しており、その両者ともアンチエイジング効果を示しています。

（Kawakami et al.，2022|Journal of Biomedical Research&Environmental Sciences）NMNは代謝的健康促進タンパク質AMPKの活性を著しく向上させた。MDF-7人の乳がん細胞を1 mg/mL NMNで処理した後、AMPK活性は1時間後に1200%を超え、12時間後に500%を超え、24時間後に約850%増加した。これらの結果は、NMN治療がAMPK活性の増加に及ぼす影響を強調した。

 

AMPKは最近老化についての研究において広く注目されています。例えば、AMPKは細胞のエネルギーバランスを調整し、ミトコンドリアの機能を保護し、マクロファージと呼ばれる細胞破片の清掃プロセスを促進することが知られています。最も興味深いことに、ミトコンドリア機能を高めることによって、AMPKはATPレベルが低下したときに、細胞の分子エネルギースイッチとして働き、細胞エネルギー分子アデノシン三リン酸（ATP）を生成するために用いられるのです。年を取るにつれて起こるAMPK活性の低下は、高齢者のエネルギーレベルの低下と関連しています。そのため、AMPK活性を促進させることで、加齢に関連する疾患を軽減し、寿命を延ばすことができるのです。

山本氏とその同僚たちは、NMNを使った癌細胞の治療が、細胞内のNAD+レベルに与える影響を研究しました。研究チームは、NMNがMCF-7細胞内のNAD+レベルを３倍以上増加させたことを発見しました。これらの結果は、NMNが人体細胞においてNAD+レベルを効果的に向上させるというこれまでの発見を要約するようなものです。

（Kawakami et al.，2022|Journal of Biomedical Research&Environmental Sciences）NMNは、ヒトのMCF-7乳がん細胞のNAD+レベルを3倍に増加させた。ヒトMCF-7乳がん細胞を1 mg/mL NMNで処理した。次に、吸光度を測定してNAD+の存在を検出する。処理されない細胞に比べて、NMNを受けた細胞内のNAD+濃度は3倍以上増加した。これらの結果はNMN治療が人体細胞中のNAD+レベルを大幅に増加させることを支持している。

 

がん細胞を研究することが健康細胞に対するNMNの効果を総括できるのか？

AMPKの活性化調節をした細胞エネルギー活動を促進することにより、NMNは乳がん細胞を修復し若返らせることができるかもしれなません。しかし、研究で最も大きな問題は、山本氏と同僚研究者たちが、AMPKの活性化とNAD +レベルが弱まっていたMCF – 7乳癌細胞系統を使用したということかもしれないという点です。多くの代替細胞株は、山本氏や同僚研究者が用いた乳がんなどの病気を持った組織、例えば血管細胞（内皮細胞）からとったものではないのです。癌のような病気の組織がどのようにAMPK活動とNAD +レベルに影響するかについてまだほとんど知られていないので、乳がん細胞の使用は研究の主要な制約とみなされるかもしれません。

NMNのアンチエイジング効果の研究において、NMNが血液のATPレベルにどのようなインパクトを与えるかの分析は、血漿ATPレベルを検出して、NMNの服用が細胞のエネルギーを高めるかどうかを確認することができます。NMNのおすすめの服用量は1日250 mg~500 mgです。異なる量のNMN服用効果をテストすることで、服用依存性分析もできます。この実験は数カ月間の期間にわたります。この実験は、NMNがAMPK活性化とNAD +レベルを潜在的に促進するだけでなく、より高いATPの生成をもたらすかどうかを確認するものとなります。

ソース

Kawakami S, Fukuzawa Y, Ichikawa H, Sato T, Ide T, Maeda Y, Yamamoto T. NMN “Nicotinamide Mononucleotide” Activates Intracellular Energy and Approaches the Prevention and Improvement of Aging. J Biomed Res Environ Sci. 2022 May 21; 3(5): 560-565. doi: 10.37871/jbres1480, Article ID: JBRES1480, Available at: https://www.jelsciences.com/ articles/jbres1480.pdf